Echappés de Fox River ,Michel ,Lincoln et les autres prisonniers sont devenus les 8 hommes les plus recherchés des Etats-Unis . Alors que Bellick et ses hommes continuent la traque ,les médias se seont emparés de l'affaire et l'Agent Spécial du FBI Alexander Mahone a lui aussi commencé son enquête. Les évadés vont devoir tout faire pour ne pas être rattrapés .La plus grande chasse à l'homme commence ...
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